北京时间2026年9月16日,第16届尼康微观世界动态摄影大赛公布评选结果。来自清华大学的许宁博士击败来自全球40个国家和地区的346件入围作品,凭借一段展示罕见呼吸道疾病患儿纤毛微观运动的影像摘得一等奖,并获得3000美元奖励。

这段画面不仅是一次显微摄影的美学展示,更解决了活体细胞成像中长期存在的生存悖论。在长达数十年的临床诊断中,原发性纤毛运动障碍始终困扰着医学界。许宁团队通过自研的光学调制手段,在毫秒级的时间窗口内记录下活体组织的运动病理,标志着微观动态成像正从单纯的视觉奇观转向实质性的病理诊断工具。

静态切片看不见的病理死角

原发性纤毛运动障碍是一种罕见的遗传性呼吸系统疾病。人体呼吸道内壁覆有数以亿计的微小纤毛,通过每秒数十次的波浪状协调摆动,持续将侵入呼吸道的黏液、粉尘与病原体向上推送,最终经由咳嗽或喷嚏排出体外。

当控制纤毛运动的基因发生突变,纤毛可能形态完好,却彻底丧失协调摆动的能力,或者摆动频率出现严重紊乱。病原体随之在呼吸道深处滞留,引发不可逆的肺部慢性感染与支气管扩张。

这种疾病的诊断难点不在于看清静态结构,而在于捕捉其动态规律。在传统病理检验中,透射电子显微镜能够提供极高的空间分辨率,清晰呈现纤毛内部的微管截面,但制备切片的过程必须杀死细胞并进行固定染色。医生拿到一张极其精细的截面图,却无法判断这根微小的毛发在活着时究竟如何运动。疾病的本质正是运动模式本身的失调,若要确诊,必须获取活体样本在生理状态下至少10秒钟的高速连续运动轨迹。

活体显微成像的两难困局与突破路径 传统共聚焦 / 超分辨率技术 · 依赖高强度激发光与外源荧光染色 · 光毒性剧烈,活体细胞在数秒内失活 · 纤毛停止原生摆动,动态病理特征丢失 结局:高分辨率与细胞存活不可兼得 DMD 衍射超分辨率成像方案 · 数字微镜阵列精准调制结构光场 · 大幅削减投射到活体样本上的总光量 · 保持 100 倍物镜放大率与高帧率采集 成效:无损记录活体纤毛真实摆动波形

100倍物镜下的光毒性突围

看清高速摆动的微结构,需要跨越光学工程的物理极限。呼吸道纤毛的直径仅有数百纳米,单次摆动周期往往在几十毫秒以内。要在显微镜下捕捉这类运动,既需要极高的空间放大倍率,又需要极短的曝光时间。

显微成像领域长期受制于光毒性效应。常规共聚焦或超分辨率显微技术为了压榨出高对比度,通常需要向样本注入极高强度的激发光源,并配合外源性荧光染料。对于脆弱的活体上皮细胞而言,强光照射产生的活性氧自由基会在几秒钟内破坏蛋白质结构,导致纤毛摆动骤停,甚至直接造成细胞裂解死亡。研究人员一旦加大光照,观察到的往往只是纤毛垂死挣扎时的病态抽搐,而非其体内的真实运作。

许宁团队依托清华大学的光学成像研发积累,采用了结合数字微镜器件的衍射超分辨率显微成像技术,并搭配100倍物镜放大率

该方案的核心不在于增大光源功率,而在于光场调控。通过数字微镜器件中成千上万个微型镜片的纳秒级偏转,系统能够对入射照明光波进行精细的图案化整形。光线仅在成像算法需要的特定相位与空间点位瞬时投射,大幅降低了照射在纤毛组织上的累积光能总量。在完全不使用致死级强光和强毒性外源标记的前提下,这套光学系统成功在高时间分辨率下还原了患儿纤毛僵硬、失序的摆动细节。

决定活体微观成像深度的,不再是光源有多强,而是系统能省下多少破坏性的光子。
  • 结论.微观动态成像的竞争焦点正在发生迁移,纯粹追求静态纳米级分辨率的阶段已经过去,在不破坏活体微环境的前提下获取生理动态,才是临床转化的核心门槛。

跨国巨头背后的影像话语权博弈

显微镜不仅是实验室的基础科研仪器,更是高度垄断的高端精密制造产业。长期以来,全球光学显微镜市场基本被尼康、蔡司、徕卡以及由奥林巴斯科学事业部独立而来的Evident四家跨国巨头占据。

在这场专业仪器竞争的背后,科学仪器的品牌声量争夺早已延展至视觉文化领域。始于1974年的尼康微观世界摄影大赛最初只聚焦静态照片,2011年尼康正式设立独立的动态摄影组。相比其他巨头的同类活动,尼康建立了一套极其特殊的规则体系:它并不强制参赛者使用尼康品牌的显微镜,只要属于光学显微拍摄,任何厂牌的硬件采集的数据均可提交。

第16届尼康微观世界动态大赛前五名技术参数 一等奖 许宁(清华大学) 呼吸道纤毛异常摆动 100x 衍射超分辨率 二等奖 阮南日(越南) 线虫与单细胞生物 40x 微分干涉 (DIC) 三等奖 Benedikt Pleyer(德国) 水滴中的水母幼虫 25x 暗场显微 四等奖 Andrew Moore(HHMI Janelia) 相邻细胞同步分裂 63x 共聚焦显微 五等奖 Patrick Hickey(英国) 吊竹梅叶细胞器动态 40x 共聚焦显微

这种开放机制带来了商业策略上的降维打击。蔡司的影像评选长期倾向绑定自家镜头与软件系统,徕卡更偏重教育展示,而Evident直到2024年才后知后觉地增设视频竞赛单元。尼康放弃对设备型号的狭隘索求,反向吸纳了全球顶尖科研机构使用定制化自研光路采集的一流影像。

本届评审团汇集了科罗拉多大学博尔德分校光学主管Joe Dragavon、波士顿科学博物馆技术设计师Quinten Geldhof、科学作家Corey S. Powell以及基因泰克光学与电镜中心主管Meredith Sagolla。评审阵容横跨工业界、顶尖医学校所与科普机构,确保了作品的评判兼顾科研严谨性与视觉感染力。

面对当下生成式人工智能图像工具的泛滥,该赛事在规则中设立了严密防线。官方条文明令禁止任何AI生成视频参赛,作品时限严格锁死在60秒以内,且赛事组委会有权随时调取参赛者未经任何压缩与后期调色的原始显微数据进行底层参数核验。正是这种对底层光学物理真实性的苛求,才让微观动态摄影免于沦为算法生成的视觉幻象。

  • 风险.尽管自研超分辨率显微技术在科研端展现出极高价值,但受制于数字光调制算法的算力开销及精密微镜系统的组装成本,此类设备要在基层医院呼吸科实现常态化普查,仍需攻克光路一体化集成与快速判读标准化两道难关。